PepAib

Desenho baseado na estrutura, atividade biológica e estudos de permeação de membrana modelo de peptaibols antimicrobianos com aminoácidos não naturais

Os péptidos com actividade antibiótica, cuja atividade é mediada pela perturbação da permeabilidade das membranas celulares dos organismos patogénicos, são actualmente considerados compostos lead para o desenvolvimento de novos antibióticos, de forma a contrariar a crescente resistência dos microrganismos à acção dos antibióticos clássicos.

Neste projeto pretende-se implementar a síntese de miméticos de péptidos antibióticos naturais (tais como a alameticina, a antimoebina ou a zervamicina) baseados em alfa,alfa-dialquilglicinas, que são aminoácidos não naturais que permitem obter péptidos com conformações mais rígidas e definidas e mais resistentes à biodegradação, uma vez que não são reconhecidos pelas enzimas. A capacidade de permeabilização de membranas pelos péptidos miméticos obtidos, será avaliada através do estudo da libertação de carboxifluoresceína do interior de vesículas modelo por espetroscopia de fluorescência. A atividade biológica será testada face a estirpes microbiais de referência.

 

Universidade do Minho (UM)
Susana Paula Costa – CQUM
Sílvia Manuela Lima - CQUM